2021年1月11日下午两点，第七十九期动物消化道营养精品学术沙龙在逸夫楼2064举办。本期的学术沙龙由消化道微生物实验室的四位博士生—— 范文禄、孟振祥、柳思强、虞德夫分别做出汇报。
博士生范文禄对文献《The human gut Firmicute Roseburia intestinalis is a primary degrader of dietary β-mannans》——《人肠道中的厚壁菌门的R. intestinalis是饮食中β-甘露聚糖的主要降解者》进行汇报。β-甘露聚糖是人类饮食中常见的植物细胞壁多糖。但是，降解这种聚糖的关键种群的机制研究很少，特别是作为优势菌的厚壁菌门。该文献发现主要的产生丁酸盐的肠道厚壁菌门的R. intestinalis表达两个β-甘露聚糖代谢的基因座。该文献结合了多种“组学”分析和详细的生化研究，综合地描述了该菌对β-甘露聚糖捕获、摄取、降解为单糖的详细的过程。培养试验表明，R. intestinalis可与Bacteroides ovatus共享β-甘露聚糖，这表明可在竞争环境中共存。在鼠类实验中，β甘露聚糖选择性地促进有益的肠道细菌，例如肠道R. intestinalis的增加和降解黏液的菌减少。该研究结果表明，罗氏弧菌是这种膳食纤维的主要降解者，并且可以利用基于β-甘露聚糖的治疗性干预手段，利用这种代谢能力来选择性地促进健康菌群中地关键菌生长。
博士生孟振祥对文献《Fiber-associated spirochetes are major agents of hemicellulose degradation in the hindgut of wood-feeding higher termites》——《“高等白蚁”后肠段中的螺旋体门微生物是宿主降解半纤维素的主要因素》进行汇报。“高等白蚁”对木质纤维素的共生消化过程涉及2个过程即肠分泌的内源性纤维素酶和后肠密集的细菌群落。肠道微生物群的基因组编码各种纤维素分解和半纤维素分解酶，但是宿主和细菌对木质纤维素降解的作用仍不明确。该研究证明了半纤维素的主要成分木聚糖的降解仅限于后肠室，在这它比纤维素更容易被水解。偏转录组分析表明，由纤维相关细菌群落表达的大部分糖苷水解酶(GH)转录物本属于GH11家族，该家族包含独特的木聚糖酶。底物特异性通过编码主导同源物的基因的异源表达进一步得到证实。在高山象白蚁中，虽然在GH11家族中最丰富的转录物在系统发育上属于厚壁菌门同源物。免疫荧光显微镜、宏基因组的组成库和同源物的基因组背景表明，它们是由螺旋体编码的并且最有可能是通过肠道微生物群之间的水平基因转移获得的。螺旋体在木聚糖降解中的主要作用是前所未有的，并认为木材食性较高的白蚁后肠中与纤维相关的密螺旋体分支是半纤维素降解的重要组成部分。
博士生柳思强对文献《Bile Acids Signal via TGR5 to Activate Intestinal Stem Cells and Epithelial Regeneration》——《胆汁酸通过TGR5信号激活肠干细胞和上皮再生》进行汇报。该文献的背景与目的：肠上皮细胞的更新和模式由肠干细胞（ISC）协调。饮食和代谢因素向肠道提供了控制ISC活性的信号。胆汁酸（BAs）是肠道中的代谢产物，它通过激活G蛋白偶联的胆汁酸受体1（GPBAR1，也称为TGR5）发出营养信号。但尚不清楚其活化后如何影响ISC和肠上皮的再生。我们研究了BAs和TGR5在肠道更新中的作用，以及小鼠和肠道类器官中ISC的调节功能。结果：BAs和TGR5激动剂促进肠道类器官的生长。给小鼠施用胆囊收缩素导致BAs向肠腔中的急性释放并增加了肠上皮的增殖。ISC中的BAs和Tgr5表达是稳定的肠道上皮更新和特异性分化以及结肠炎诱导后再生所必需的。与未在ISC中破坏Tgr5的小鼠相比，Tgr5ISC-/-小鼠的结肠炎更为严重。与INT-777孵育的ISC增强了YAP1及其上游调节剂SRC的活化。 YAP1和SRC抑制剂可防止TGR5激活诱导的类器官生长。结论：BAs通过激活ISC中的TGR5促进肠道上皮的再生，从而导致SRC和YAP的激活及其靶基因的激活。肠腔内源性BA的释放足以促进ISC更新并响应损伤而促进再生。
博士生虞德夫对文献《Epithelial retinoic acid receptor β regulates serum amyloid A expression and vitamin A-dependent intestinal immunity》——《上皮视黄酸受体β调节血清淀粉样蛋白A的表达和维生素A依赖性肠免疫》进行汇报。维生素A是对肠道免疫的发展至关重要的饮食成分。维生素A被肠上皮吸收并转化为生物活性衍生物视黄醇和视黄酸，但对于上皮细胞如何调节维生素A依赖性肠道免疫知之甚少。该文献发现上皮细胞表达的转录因子视黄酸受体β（RARβ）对于维生素A依赖性肠免疫至关重要。通过直接与Saa启动子结合，上皮RARβ激活了血清淀粉样蛋白A（SAA）的维生素A依赖性表达。根据SAA在调节Th17细胞效应子功能中的已知作用，上皮RARβ促进肠道Th17细胞产生IL-17。更广泛地说，上皮RARβ是依赖维生素A的适应性免疫反应的发展所必需的，包括CD4 + T细胞迁移到肠道和产生IgA的肠道B细胞的发展。我们的发现提供了见解：关于肠上皮如何感知饮食中维生素A状态以调节适应性免疫，并强调了上皮细胞在响应饮食中调节肠道免疫过程中的作用。
本期动物消化道营养精品学术沙龙中，每个汇报人对自己研究方向上的文献进行了详细的解读，在实验室的各位老师建议和指导下，汇报人和各位同学更加明确了阅读文献时应注意的问题和方向。学术沙龙为科研学习提供了交流平台，对学院之后的研究工作也起到了重要推进作用。
