2025年1月7日上午,动物消化道营养国际联合研究中心第189期消化道营养精品学术沙龙在逸夫楼5072顺利举办。本期的学术沙龙由消化道微生物实验室的硕士生曹新华、郭志恒、刘鹏宇、丁雪纯、熊士杰,博士生张晗做文献汇报,动物消化道营养国际联合研究中心的老师学生参与此次沙龙。特选曹新华一位同学的精彩汇报进行展示。
硕士生曹新华在会上对文献《Liver ACOX1 regulates levels of circulating lipids that promote metabolic health through adipose remodeling》-《肝脏ACOX1调节循环脂质水平,通过脂肪重塑促进代谢健康》进行了深入汇报。
肥胖严重危害人类健康,脂质代谢功能障碍是肥胖的显著特征之一,脂肪组织和肝脏在其中扮演着关键角色。肝脏是脂质代谢的重要枢纽,负责脂质的运输、合成、储存和降解。ACOX1是过氧化物酶体β-氧化酶,主要降解超长链脂肪酸(VLCFA),其在肥胖状态下的表达增加,但其对全身能量代谢的影响尚不清楚。文中研究者构建了肝脏特异性敲除ACOX1的小鼠模型(Acox1-LKO),通过高脂饮食诱导肥胖,观察其对小鼠体重、脂肪组织炎症、胰岛素抵抗等的影响。同时,利用血清脂质组学分析Acox1-LKO小鼠循环中的脂质变化,并探究其对脂肪细胞褐变和能量消耗的影响。
本研究中,在本研究中,通过构建肝脏特异性敲除ACOX1的小鼠模型,研究者发现Acox1-LKO小鼠在高脂饮食下体重显著降低,脂肪质量减少,特别是皮下脂肪组织重量减轻,脂肪细胞体积缩小。此外,Acox1-LKO小鼠展现出更好的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性,血清胰岛素和甘油三酯水平降低,脂肪组织炎症状态得到改善,免疫细胞浸润减少。Acox1-LKO小鼠的基础能量消耗上升,脂肪细胞发生褐变,线粒体功能增强。血清脂质组学分析显示,循环中ω-3超长链脂肪酸水平显著上升,尤其是四氢二十碳六烯酸(THA)含量增加。这些超长链脂肪酸通过激活GPR120受体,促进脂肪细胞褐变和线粒体生物合成。综上所述,肝脏ACOX1通过调节循环脂质水平,特别是THA等ω-3超长链脂肪酸,影响脂肪组织重塑和能量消耗,从而改善代谢健康,为治疗肥胖及相关代谢疾病提供了新的潜在靶点。